O vencedor da edição de 2016 caiu na segunda ronda do torneio frente ao uzbeque Denis Istomin.
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O sérvio Novak Djokovic, que soma seis vitórias no Open da Austrália, foi surpreendido pelo wildcard Denis Istomin, em cinco sets. O tenista do Uzbequistão venceu por 7-6, 5-7, 2-6, 7-6 e 6-4.
Esta é a eliminação mais prematura do número 2 do ranking ATP no Open da Austrália desde 2006, quando caiu ainda na primeira ronda.